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- IMMUNOLOGIE GENERALE 2e Année LMD SNV S4
D. Benbezza Université Ferhat Abbas
Sommaire
I Organes et Cellules immunitaires ……………………………………………… 1
1 Organes et tissus lymphoïdes ………………………………………………………… 1
1-1 Organes lymphoïdes primaires………………………………………………………… 1
1-1-1 Moelle osseuse ……………………………………………………………………. 1
1-1-2 Thymus…………………………………………………………………………….... 1
1-1-3 Bourse de Fabricius………………………………………………………………... 2
1-2 Organes lymphoïdes secondaires ou périphériques…………………………………... 2
1-2-1 Ganglions lymphoïdes ou noeuds lymphoïde ……………………………………… 2
1-2-2 La rate……………………………………………………………………………... 3
1-3 Tissu lymphoïde associé aux muqueuses …………………………………………… 4
2 Cellules de l’immunité…………………………………………………………………. 4
2-1 Cellules de l’immunité innée.………………………………………………………… 5
2-1-1 Polynucléaires……………………………………………………………………… 5
2-1-2 Mastocytes………………………………………………………………………….. 5
2-1-3 Mononucléaires…………………………………………………………………….. 6
2-1-5 Cellules tueuses naturelles………………………………………… ……………… 7
2-2 Cellules de l’immunité acquise………………………….…………………………… 7
2-2-1 Morphologie……………………………………………………………………….. 7
2-2-2 Différenciation des lymphocytes…………………………………………………… 7
2-2-2-1 Molécules de différenciation…………………………………………………….. 7
2-2-2-2 Récepteurs pour l’antigène (Ag)………………………………………………… 8
2-2-3- Autres lymphocytes : lymphocytes NKT (Natural Killer T)……………………… 9
2-2-4 Localisation des lymphocytes……………………………………………………… 9
2-2-5 Circulation des lymphocytes………………………………………………………. 10
II La lymphopoïèse…………………………………………………………………… 11
1 Introduction ………………………………………………………………………….... 11
2 Lymphopoïèse T………………………………………………………………………... 11
2-1 Lymphopoïèse T primaire…………………………………………………………….. 11
2-2 La lymphopoïèse T secondaire (antigène-dépendant)….…………………………… 15 3 Lymphopoïèse B………………………………………………………………………. 15
3-1 La lymphopoïèse B primaire ou immunopoïèse B……………………………………. 15
3-2 La lymphopoïèse B secondaire……………………………………………………….. 17
III Immunité innée…………………………………………………………………… 18
1 Barrières naturelles…………………………………………………………………….. 18
1-1 Barrières physiques…………………………………………………………………… 18
1-2 Barrières chimiques : Les sécrétions………………………………………………….. 18
1-3 Barrières microbiologiques : flore bactérienne normale……………………………… 19
2 Barrières cellulaires…………………………………………………………………… 19
2-1 Récepteurs pour les pathogènes...……………………………………........................... 20
2-1-1 Récepteurs d’endocytose (phagocytose)…………………………………………… 20
2-1-2 Récepteurs de signalisation………………………………………………………… 21
2-2 Sécrétion de facteurs et de cytokines……………………………………………….... 22
2-2-1 Effets à distance…………………………………………………………………...... 22
2-2-2 Effets locaux…………………………………………………………………….… 23 2-2-2-1 Induction de molécules d'adhérence sur l'endothélium ………………………….. 23
2-2-2-2 Recrutement des cellules phagocytaires ………………………………………… 24
2-3 Phagocytose…………………………………………………………………………… 24
3 -Médiateurs solubles………………………………………………………………….... 27
3-1 Le complément…………………………………………………………………….. … 27
3-1-1 Origine tissulaire des protéines du complément…………………………………… 27
3- 1-2 Activation du complément………………………………………………………… 27
3-1-2-1 Voie classique …………………………………………………………………….. 27
3-1-2-2 Voie de la MBL…………………………………………………………………… 30
3-1-2-3 Voie alterne ……………………………………………………………………….. 30
3-1-3 Régulation……………………………………………………………………….…. 32
3-1-4 Autres activités biologiques du complément ………………………………………. 33
3-1-4-1 Opsonisation : Adhérence immune par le C3b……………………………………. 33
3-1-4-2 Elimination des complexes immuns ………………………………………………. 34
3-1-4-3 Activité anaphylatoxine : inflammation………………………………………….. 34
3-1-4-4 Activité chimiotactique……………………………………………………………... 35
3-2 Protéines de la phase aigue…………………………………………………………….. 35
3-3 Les interférons de type 1(α et β)……………………………………………………….. 36
3-4 les peptides antimicrobiens ou peptides antibiotiques………………………………….. 36
4- Cellules tueuses naturelles……………………………………………………………… 36
4-1 Activation………………………………………………………………………………. 36
4-2 Induction de la mort par la voie des perforines et des granzymes………………… …. 38
4-3 Induction de la mort par le récepteur de mort Fas…………………………………….. 39
4-4 L'apoptose……………………………………………………………………………... 39
VI Réponse immunitaire acquise cellulaire……………………………............. 40
1-Introduction…………………………………………………………………………….... 40
2-Les antigènes……………………………………………………………………………. 40
2-2- Genres d’antigènes ………………………………………………………………….. 40
2-3- Structure des antigènes ……………………………………………………………….. 41
2-4- Antigènes naturels…………………………………………………………………….. 41
2-4-1 Nomenclature………………………………………………………………………… 41
2-4-2- Exemple d’alloantigènes……………………………………………………………. 42
2-5-Antigènes d'histocompatibilité- Complexe majeur d'histocompatibilité. …………….. 42
2-5-1 Organisation des gènes du CMH, le système HLA…………………………………. 42
2-5-1-1 Les gènes HLA I ………………………………………………………………….. 44
2- 5- 1-2 Les gènes HLA II……………………………………………………………….... 44
2-5-2 Structure des molécules HLA ……………………………………………………… 44
2-5-2-1 Structure des molécules de classe I………………………………………………... 44
2-5-2-2 Structure des molécules de classe II……………………………………………… 45
2-5-3 Rôles biologiques des molécules du CMH…………………………………………. 45
2-5-3-1 Présentation de l'antigène aux lymphocytes T ………………………………….... 45
2-5-3-1-1 Apprêtage des antigènes pour les molécules de classe II du CMH… ………….. 45
2-5-3-1-2 Apprêtage des antigènes pour les molécules de classe I du CMH …………….. 46
2-6 Mitogènes……………………………………………………………………………… 47
3 - Réponse à médiation cellulaire……………………………………………………….. 47
3-1 Présentation de l’antigène……………………………………………………………… 47
3-2 Reconnaissance et activation des cellules TCD4 …………………………………….. 51
3-2-1 Fonctions effectrices des lymphocytes Th1…………………………………………. 52
3-3 Reconnaissance et activation des lymphocytes T CD8 (T8)………………………….. 54
3- 3-1 Activation direct des lymphocytes T8……………………………………………… 54
3-3-2 Activation indirecte des lymphocytes T8……………………………………………. 55
3-3-3 Mécanismes………………………………………………………………………….. 55
3-4 Réponse secondaire……………………………………………………………………. 56
V Réponse immunitaire acquise humorale………………………………. 57
1-Réponse aux antigènes T indépendants……………………………………………….. 57
1-1 Reconnaissance de l’antigène par les lymphocytes B………………………………… 57
1-2 Activation des lymphocytes B par les antigènes T indépendants……………………… 57
1-3 Prolifération et différenciation en plasmocytes………………………………………… 59
2 Réponse aux antigènes thymodépendants, Coopération cellulaire…………………... 59
2-1 Reconnaissance de l’antigène par les lymphocytes B et T…………………………….. 59
2-2 Activation………………………………………………………………………………. 59
2-3 Prolifération, différenciation…………………………………………………………… 60
3 Immunoglobulines……………………………………………………………………… 61
3-1 Définition………………………………………………………………………………. 61
3-2 Structure………………………………………………………………………………... 61
3-2-1 Structure générale d’une immunoglobuline……………………………………….… 61
3-2-2 Structure fine………………………………………………………………………… 62
3-2-3 Conclusion…………………………………………………………………………… 63
3-3 Les types de chaînes légères…………………………………………………………… 63
3-4 Les classes et les sous classes des chaînes lourdes…………………………………… 63
3-5 Structure et propriétés des différentes classes et sous classes d’immunoglobulines….. 64
3-6 Réaction: antigène-anticorps………………………………………………………….. 66
3-7 Fonctions des anticorps………………………………………………………………. 67
4-Réponse primaire et secondaire………………………………………………………... 68
4-1 Réponse primaire……………………………………………………………………….. 68
4-2 Réponse secondaire…………………………………………………………………….. 69
5- Immunisation…………………………………………………………………………… 70
5-1 Immunisation active : vaccination…………………………………………………….. 70
5-1-1 Vaccins vivants atténués : micro-organismes vivants atténués……………………... 70
5-1-2 Vaccins tués ou vaccins inactivés……………………………………………………. 71
5-1-3 Les anatoxines ou les toxoïdes (toxines inactivées)………………………………… 71
5-1-4 Vaccins purifiés ou vaccins sous unités……………………………………………… 71
5-2 Immunisation passive : sérothérapie………………………………………………….. 71
5-2-1 Anticorps maternels…………………………………………………………………. 71
5-2-2 Immunoglobulines (sérothérapie)……………………………………………………. 71
VI Tests Immunologiques
1 Précipitation…………………………………………………………………………….. 72
1-1 Précipitation en milieu liquide………………………………………………………… 72
1-2 Précipitation en milieu gélifié………………………………………………………… 73
1-2-2 Technique d’Ouchterlony……………………………………………………………. 73
1-2-3 Technique de Mancini……………………………………………………………….. 74
2- Réactions d’agglutination……………………………………………………………… 75
2-1 Agglutination active (directe)…………………………………………………………. 75
2-2-Agglutination passive (indirecte)………………………………………………………. 76
3- Techniques d’immunomarquage……………………………………………………… 76
3-1 Test de Farr …………………………………………………………………………… 76
3-2 Test ELISA ( Enzyme Linked Immuno Sorbent Assay)…………………………….. 77
3-3 Immunofluorescence…………………………………………………………………… 78
VII Hypersensibilités – Allergies…………………………………………. 80
1-Hypersensibilité de type I : Anaphylaxie……………………………………………… 80
1-1 Phase de sensibilisation………………………………………………………………… 80
1-2 Phase de déclenchement de la réaction……………………………………………….. 80
1-3 Exemples d’allergies………………………………………………………………….. 81
2 Hypersensibilité de type II : Cytotoxique…………………………………………….. 82
2-1 Maladie hémolytique du nouveau né………………………………………………….. 82
2-2 Réactions induites par des médicaments………………………………………………. 83
2-3 Exemples………………………………………………………………………………. 83
3 Hypersensibilité de type III :A complexes immuns………………………………….. 83
3-1 Alvéolites allergiques………………………………………………………………….. 84
3-2 Maladie sérique………………………………………………………………………… 84
4 Hypersensibilité de type IV ou retardée……………………………………………….. 85
4-1 Exemple classique : hypersensibilité tuberculinique…………………………………... 86
4-2-Hypersensibilité de contact : allergie de contact ou eczéma…………………………… 86
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